肿瘤用药谈 | 阿帕替尼、安罗替尼等抗血管生成药物为何会引起血压升高甚至高血压？
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作者头条号：肿瘤用药谈（三甲医院主治医师、药事网成员）
作为临床常见的血管性疾病，高血压是为大家所熟知的常见慢性病，高发于中老年人、肥胖以及长期饮酒的人。
高血压病因很多，我们知道动脉内血液压力过高便会引起高血压，所以，所有影响动脉血液压力的因素都可以引起高血压。
高血压常见的因素包括包括精神和环境因素、遗传因素、生活习惯等。除此之外，药物也是很重要的因素之一，尤其现在肿瘤精准治疗的发展，除了以前的避孕药、激素、消炎止痛药可引起血压改变外，靶向药引起的血压升高也不容忽视！
随着肿瘤个体化及精准治疗的发展，抗血管生成药物在肿瘤治疗中的作用越来越大。抗血管生成靶向药能够显著提高抗肿瘤疗效，延长患者生存期，但在使用过程中可能会产生一系列不良反应，比如高血压、出血等。常见药物如：阿帕替尼、安罗替尼等。
那么，抗血管生成药物为何会引起血压升高甚至高血压呢？
抗血管生成抑制剂导致高血压的机制尚不明确，依据现有的试验数据，可能的分子机制包括：一、血管内皮生长因子（VEGF）被抗血管生成药物阻断，一氧化氮分泌减少，引发一氧化氮水平下降，导致血管无法扩张，外周阻力增加，进而血管血液压力增大，引起高血压；二、血管密度异常，注意是小血管及毛细血管密度减少，血管僵硬，血压升高。三、一氧化氮减少可以直接影响肾脏内的管球反馈、钠离子平衡，肾功能受到影响（这也是为什么引起蛋白尿的原因之一），水钠潴留，引起全身血压升高。
血压升高大多出现在服药2周左右，多数为轻至中度升高。
抗血管生成靶向药物引起的高血压需要重视，因为不管什么原因引起的血压升高，都会出现严重的心、脑、肾等器官损害和病变的风险，它也可能产生血压升高常见的后果，如头痛、头晕、疲劳、心悸，甚至并发心脏病、脑出血、脑血栓形成等。
所以，我们需要向对待其他病因引起的高血压一样，心血管内科就诊，及时地监测血压、动态观察，积极控制血压，改善症状，防治并发症。
对于无应用降压药指征的1级高血压，建议进行生活方式干预，包括减少钠盐摄入，戒烟、控酒，增加体育运动、减轻精神压力等。2级及以上高血压建议医疗用药干预。
同时，若是发生3/4级高血压，应暂停用药。
那么，抗血管生成药物引起的高血压有没有其他意义呢？
答案是令人欣喜的，原来，抗血管生成药物引起的药源性高血压与抗肿瘤疗效有关系！
多项临床研究发现，接受抗血管生成靶向药物治疗期间，出现高血压的患者，其抗肿瘤治疗的疗效可能更好！
ALTER0303研究、ALTER1102研究等显示，与没有发生高血压的患者相比，发生高血压组患者，有更好的临床结果，其预后可能更好。还有其他类似的研究，有相似的结果，当然，这些都需要更多的试验研究结论加以验证。
任何事物都有其双面性，我们要充分发挥其有利的正面作用，为广大患者服务，同时积极的抑制其有害的一面，以防造成更坏的结果。
不管最终结果如何，对于抗血管生成药物引起的高血压，需要客观对待。使用该类药物的患者，建议与主管医师保持沟通，充分评估高血压风险，用药前后积极监测患者血压、管理血压，必要时予调整用药或者停药。
作者简介：许云宝（头条号：肿瘤用药谈）三甲医院主治医师，从事肿瘤临床工作10余年，具有丰富的放疗、化疗、靶向等治疗经验，善于制定个体化综合诊治方案。曾被单位委派英国UCL访问学习，并在中国医学科学院肿瘤医院进修学习1年，全方位学习肿瘤的诊治。开展线上患教多次，并利用云诊疗平台为广大患者服务。主持省级课题一项，参与多中心课题多项。
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